凍干制劑是指利用冷凍干燥技術(shù)，將制品溶液預(yù)先凍結(jié)后，在低溫、低壓條件下，水分升華而獲得固體藥物粉末的方法，同時使藥品保持原有的理化性質(zhì)、生物性質(zhì)，并且使藥品易于溶解和長期保存。凍干制劑的研發(fā)過程中的一個關(guān)鍵步驟，就是對制品凍干曲線摸索和優(yōu)化，而在凍干曲線的摸索和優(yōu)化前，應(yīng)先確定制品的關(guān)鍵溫度，其中無定形物質(zhì)的關(guān)鍵溫度主要是玻璃轉(zhuǎn)化溫度。制品預(yù)凍過程中，對于無定形體系，當制品溫度下降到某一程度時，形成的冰晶不再繼續(xù)增大，殘余溶液濃縮，溶質(zhì)與剩余的水分形成粘度極大的玻璃態(tài)，此刻溫度即為玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。制品在玻璃轉(zhuǎn)化溫度以上，共晶點以下預(yù)凍，則形成晶體結(jié)構(gòu)；制品以較高的降溫速度越過共晶點溫度，達到玻璃轉(zhuǎn)化溫度以下進行預(yù)凍，則形成無定型結(jié)構(gòu)。

玻璃化轉(zhuǎn)變溫度也稱為玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度，是無定形物質(zhì)具有的溫度，可以采用

DSC法、DTA 法、低溫顯微鏡直接觀察法。常用方法是DSC法。SC原理的差示掃描量熱儀（DSC）的基本原理是試樣在熱反應(yīng)時發(fā)生的熱量變化，由于及時輸入電功率而得到補償，所以記錄試樣和參比物下面兩只電熱補償?shù)臒峁β手铍S時間t的變化關(guān)系。

差示掃描量熱法有補償式和熱流式兩種。在差示掃描量熱中，為使試樣和參比物的溫差保持為零在單位時間所必需施加的熱量與溫度的關(guān)系曲線為DSC曲線。曲線的縱軸為單位時間所加熱量，橫軸為溫度或時間。曲線的面積正比于熱焓的變化。可以測定多種熱力學和動力學參數(shù)，例如比熱容、反應(yīng)熱、轉(zhuǎn)變熱、相圖、反應(yīng)速率、結(jié)晶速率、高聚物結(jié)晶度、樣品純度\玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、冷結(jié)晶、相轉(zhuǎn)變、熔融、結(jié)晶、產(chǎn)品穩(wěn)定性、固化/交聯(lián)、氧化誘導期等。但是并不是所有的物質(zhì)都可以測出來玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，有時候測試曲線上突變并不明顯。

DSC與DTA原理相同，但性能優(yōu)于DTA，測定熱量比DTA準確，而且分辨率和重現(xiàn)性也比DTA好。它可以用來研究生物膜結(jié)構(gòu)和功能、蛋白質(zhì)和核酸構(gòu)象變化等。

差熱分析（DTA）是在程序控制溫度條件下，測量樣品與參比物之間的溫度差與溫度關(guān)系的一種熱分析方法。DTA僅可以測試相變溫度等溫度特征點，DSC不僅可以測相變溫度點，而且可以測相變時的熱量變化。

 凍干產(chǎn)品大都數(shù)是溶液，有些產(chǎn)品成分非常復(fù)雜，是溶液和懸浮液的混合物，有些還含有蛋白質(zhì)、生物體等生物活性物質(zhì)。在凍結(jié)時有些產(chǎn)品會形成結(jié)晶態(tài)，也有些產(chǎn)品會形成玻璃態(tài)。產(chǎn)品在干燥一段時間之后，會形成上面的干燥層和下面的凍結(jié)層，凍結(jié)層的產(chǎn)品繼續(xù)干燥時，升華的氣流必需通過干燥層，如果產(chǎn)品凍結(jié)成晶態(tài)，則由于晶體之間有間隙，升華氣流能較順利地通過，不影響產(chǎn)品的繼續(xù)干燥。如果產(chǎn)品凍結(jié)成玻璃態(tài)，則由于玻璃態(tài)幾乎無間隙，升華氣流沒有通道，產(chǎn)品的繼續(xù)干燥將受到影響，干燥會失敗。所以要研究樣品的退火晶型轉(zhuǎn)變工藝。需要測量玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變溫度和共晶點溫度。